該試驗(yàn)基于這樣一個(gè)假設(shè)：慢性腎臟疾病患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)可能導(dǎo)致血管鈣化，鈣敏感受體激動(dòng)劑也許可以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

　　Chertow 指出，EVOLVE的總推動(dòng)力是要確定中斷這一繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)過程的療法是否可以改善患者所受的某些并發(fā)癥。

　　EVOLVE所招募者為血清全段甲狀旁腺素(iPTH)≥ 300 pg/mL(達(dá)到該水平時(shí)死亡率風(fēng)險(xiǎn)似乎增加)、鈣≥8.4 mg/dL和鈣磷乘積≥45 mg2/dL2的血液透析患者?；颊咭噪p盲方式隨機(jī)分配至安慰劑加標(biāo)準(zhǔn)治療(n = 1935)組和西那卡塞加標(biāo)準(zhǔn)治療(n = 1948)組，標(biāo)準(zhǔn)治療通常包括維生素D醇和磷酸鹽粘合劑。

　　意向治療分析顯示西那卡塞對(duì)心血管沒有好處

　　在意向性治療(ITT)基礎(chǔ)上所作的Kaplan-Meier分析顯示，主要復(fù)合終點(diǎn)沒有顯著性好處(至全因死亡率或非致命性心血管事件時(shí)間)。達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)的患者人數(shù)分別為，西那卡塞組1948例患者有938例(48.2%)，安慰劑組1935例患者有952例(49.2%)。研究藥物暴露中位時(shí)間，西那卡塞組21.2個(gè)月，安慰劑組17.5個(gè)月。ITT基礎(chǔ)上的全因死亡率也沒有差異。

　　對(duì)主要復(fù)合終點(diǎn)結(jié)果進(jìn)行年齡校正后，西那卡塞好處12%(HR = 0.88;p = 0.007)。多變量(最佳擬合)模型結(jié)果類似。Chertow稱這些結(jié)果“名義上有意義”，因?yàn)樵囼?yàn)錯(cuò)失了主要終點(diǎn)的顯著性，所以，考慮次要終點(diǎn)結(jié)果時(shí)必須謹(jǐn)慎。

　　與安慰劑組相比，西那卡塞組患者至首次甲狀旁腺切除時(shí)間推遲56%，距離首次重度、持續(xù)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)發(fā)作更久，但是，西那卡塞組至首次臨床骨折時(shí)間沒有優(yōu)勢(shì)。

　　試驗(yàn)時(shí)藥物停用利率高。Chertow指出，血透患者每天服用20片左右，可能有不利效應(yīng)，難以讓他們知道是哪些藥物在造成不利效應(yīng)。

　　Chertow謹(jǐn)慎指出，如果參與者停用研究藥物，這并不等于退出試驗(yàn)，多數(shù)人仍在跟蹤中。退出試驗(yàn)的只有2%左右。

　　西那卡塞組不良事件較安慰劑組頻繁，包括低鈣血癥增加7倍，惡心和嘔吐增加2倍。Chertow得出結(jié)論，研究顯示，在未校正ITT分析中，與安慰劑相比，西那卡塞只將進(jìn)行血透的中-重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的死亡或重大心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低了7%，他將這種情況稱為無意義和非決定性結(jié)果。

　　試驗(yàn)結(jié)果令人失望

　　在發(fā)表論文的評(píng)論中[N Engl J Med,2012-11-03]，Vlado Perkovic和Bruce Neal兩位女博士(悉尼大學(xué)喬治全球健康研究所)稱，研究結(jié)果“令人失望”，并補(bǔ)充說，象征意義的二次分析暗示，試驗(yàn)可能錯(cuò)過了真正好處的檢測(cè)。

　　主編們也批評(píng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)不具備經(jīng)過明確驗(yàn)證的硬臨床終點(diǎn)好處的西那卡塞，將其稱為“制度失敗”。他們批評(píng)腎臟病學(xué)界存在沒有明確的患者好處證據(jù)的廣譜處方藥物。

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